En bref : Le retatrutide (LY3437943) est un triple agoniste des récepteurs hormonaux (GIP + GLP-1 + glucagon) développé par Eli Lilly pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2. Dans un essai clinique de phase 2 publié dans le NEJM, il a entraîné une perte de poids moyenne de 24,2 % en 48 semaines. Cependant, le retatrutide n'a PAS encore été approuvé par la FDA ni par l'EMA. Le médicament est toujours en essais de phase 3 (TRIUMPH). Aucun produit à base de retatrutide vendu sur le marché ou en ligne n'est légal ni sûr ; il est fortement déconseillé d'en acheter ou d'en utiliser.
Qu'est-ce que le retatrutide et comment agit-il ?
Les médicaments GLP-1 classiques agissent généralement par un mécanisme hormonal simple ou double :
- Wegovy et Ozempic (sémaglutide) : stimulent uniquement les récepteurs du GLP-1.
- Mounjaro et Zepbound (tirzépatide) : stimulent deux récepteurs, GIP et GLP-1.
- Retatrutide (« Reta ») : possède un mécanisme triple (triple agoniste) : GIP + GLP-1 + glucagon.
Qu'apporte l'ajout d'une troisième hormone (le glucagon) ?
La stimulation du récepteur du glucagon accélère la combustion des graisses dans le foie et augmente le métabolisme de base (dépense énergétique). Résultat : il ne se contente pas de freiner l'appétit, il augmente aussi le nombre de calories que brûle l'organisme.
Données de recherche clinique : l'essai de phase 2 du NEJM
Résultats de phase 2 publiés en 2023 dans la prestigieuse revue médicale The New England Journal of Medicine (NEJM) :
- Groupe de patients : 338 participants adultes avec un indice de masse corporelle (IMC) de 30 ou plus.
- Résultat à 48 semaines : dans le groupe à la dose la plus élevée, 12 mg, la perte de poids corporel moyenne a été de 24,2 % (environ 26 kg).
- Stéatose hépatique : chez les participants qui présentaient une stéatose hépatique au départ, la graisse du foie est revenue dans la plage normale (moins de 5 %) à 24 semaines chez 86 % de ceux traités à la dose de 12 mg (Sanyal et al., Nature Medicine 2024).
Procédure d'approbation du retatrutide par la FDA et calendrier
Pour qu'un médicament passe des essais cliniques à la vente sur ordonnance en pharmacie, il doit mener à terme les 3 phases et obtenir une autorisation réglementaire :
| Étape | Statut | Date |
|---|---|---|
| Phase 1 (sécurité et posologie) | Terminée | 2021 |
| Phase 2 (efficacité et gamme de doses) | Terminée (publiée dans le NEJM) | 2023 |
| Phase 3 (programme TRIUMPH) | En cours, résultats en cours de publication | En cours |
| Demande d'autorisation FDA et EMA | Aucune approbation nulle part pour l'instant | Consultez les annonces d'Eli Lilly et de la FDA |
| Lancement et vente sur ordonnance | Non approuvé | Aucune date confirmée |
Le retatrutide n'a encore été approuvé nulle part. Pour connaître son statut actuel, consultez les annonces d'Eli Lilly et de la FDA.
Mise en garde médicale et juridique essentielle : pourquoi ne pas en acheter
Des produits sous forme de flacon ou de poudre sont apparus récemment à la vente sur des sites internet, sur les réseaux sociaux et par des circuits illégaux, sous des noms comme « Retatrutide Peptide » ou « Research Chemical ».
Les professionnels de santé et les autorités médicales formulent ces mises en garde essentielles au sujet de ces produits :
- Aucune autorisation, aucune vente légale : aucun médicament commercial à base de retatrutide n'est encore approuvé dans aucun pays du monde.
- Risque de stérilité et de pureté : des résidus de métaux lourds, des contaminations bactériennes et des dosages erronés ont été constatés dans ces substances fabriquées dans des laboratoires non contrôlés.
- Risque de fréquence cardiaque et d'arythmie : l'activation du récepteur du glucagon peut provoquer des hausses temporaires de la fréquence cardiaque. La sécurité à long terme de cet effet n'a pas encore été établie dans les essais de phase 3. L'utiliser sans surveillance médicale peut présenter un risque cardiaque mettant la vie en danger.
- Responsabilité juridique : l'importation et la vente de molécules non autorisées sont illégales.
Recommandation : pendant votre parcours de perte de poids, choisissez uniquement des médicaments officiels prescrits par votre médecin et approuvés par la FDA ou l'EMA (Mounjaro, Wegovy, Ozempic, Saxenda et autres).
Questions fréquentes
Quand le retatrutide sera-t-il disponible en pharmacie ?
Les essais de phase 3 TRIUMPH d'Eli Lilly sont en cours et leurs résultats sont en cours de publication. Le retatrutide n'a encore été approuvé nulle part et il n'existe aucune date de lancement confirmée ; pour connaître son statut actuel, consultez les annonces d'Eli Lilly et de la FDA.
Le retatrutide est-il plus efficace que Mounjaro ?
Selon les données de phase 2, le retatrutide a entraîné une perte de poids moyenne de 24,2 %, tandis que Mounjaro (tirzépatide) a entraîné une perte de poids moyenne de 20,9 % sur 72 semaines. Cependant, ces résultats ne pourront être confirmés qu'une fois terminés les essais de phase 3 portant sur des milliers de patients.
Est-il sûr de prendre du retatrutide aujourd'hui ?
Non, ce n'est absolument pas sûr. Le médicament n'a pas été approuvé et ne peut pas être vendu légalement. Les formes vendues en ligne ne sont pas contrôlées et présentent des risques graves pour la santé.
Sources :
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023; 389:514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- U.S. National Library of Medicine. TRIUMPH-1 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05929066
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med 2024
